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生物膜与伤口愈合

生物膜的构成

生物膜是一种复杂的微生物群落,含有相互及与表面黏附的微生物,被细胞外聚合物质包裹【1, 2】。这些细胞外聚合物质主要是合成的多聚糖保护基质,由微生物分泌,将生物膜牢牢地粘附在活体或非活体表面。这种保护性包被不允许人体免疫系统识别微生物的存在;因此,生物膜中的细菌可以躲避免疫攻击、难以被标准诊断技术发现、以及避免被标准治疗手段破坏【3】。因为生物膜的“顽强”,其可以抵抗机械力,例如剪切力,并且能够耐受营养物质和水分的匮乏、pH变化、以及抗生素和抗菌剂的影响。

生物膜形成和伤口延迟愈合的关系

2008年之前,当细菌超负荷而干扰伤口愈合时,被称为严重定植。2008年发表的一个假设对生物膜与延迟伤口愈合的关系进行了探讨,而这一假设激起了近10年来大量关于生物膜的研究【4】。这些研究检验了难愈伤口和生物膜之间的关系,发现大部分难愈伤口中均存在生物膜。

但也有人认为虽然大部分研究显示慢性伤口均含有生物膜,但少有研究证实生物膜是导致伤口“慢性化”的原因。事实上,一些科学家相信虽然有时生物膜会损害新生组织,而有时生物膜会保护慢性伤口不受致病菌的影响、防止发生败血症。

很有可能生物膜仅仅是不愈伤口状况不佳的自然结果。当伤口环境改善后,身体有能力清除生物膜,伤口亦能愈合。近期有研究显示活体哺乳动物模型的生物膜的表现和活动与体外环境中的情况完全不象。很多伤口不愈合是因为基础病因没有得到解决,然而,并不会因为含有生物膜而最终无法愈合。

生物膜与慢性伤口的关系仍然需要进一步的研究来探讨。

生物膜无所不在

生物膜不仅存在于伤口中,在其他很多情况下都可以发现其身影,例如医疗器械、心脏瓣膜、骨科植入物、血管内导管和人工心脏等等。更熟悉的例子如溪流底的石头、淋浴间的地板、下水道等。牙齿的牙菌斑也是常见的生物膜生长形式,能够导致龋齿和牙龈疾病【2】。

生物膜存在于60-90%的慢性伤口中,而只有6%的急性伤口有生物膜。其形成对于慢性炎症、伤口延迟愈合和感染均有影响【5-7】。

生物膜是如何形成的呢?其形成可分为三个阶段。第一阶段是附着,尽管印象中很多微生物都是自由浮动的,但大部分都倾向于附着于某个表面,进而形成生物膜。该附着是可逆的。附着在几分钟内形成,在几小时内形成微菌落,而在12小时内即会变得能够抵抗杀菌剂。第二阶段中,已经牢固附着的生物膜社群成员开始互相交流,激发基因变化,以增加生物膜的稳定性和生存几率。第三阶段时保护性多聚糖包膜已经完全形成。依据细菌种类和环境的不同,被破坏的生物膜能在2-3天内迅速恢复。生物膜清除至完全恢复的时间仅需24小时【6】。

生物膜的保护性包膜除了含有多聚糖外,还包含蛋白质、糖脂、活的和死的细菌DNA。生物膜会刺激伤口出现慢性炎症反应,从而增加渗出、MMPs的分泌和活性氧自由基。这些活动是为了破坏生物膜的附着,但都无济于事。简单来说,生物膜可以被形容为是生活在稠厚粘腻的由糖和蛋白质构成的保护屏障中的微生物【6】。这一过程的持续和这些物质的不断分泌进而损害了正常的和愈合中的组织。成熟的生物膜不断释放游走的细菌集落和生物膜片段,继而附着于伤口的其他部分,实现了生物膜的播散。

当你想到社群时,你应该会想象社群成员利用其集合力量来支持社群整体。对于什么疾病会使得伤口容易形成生物膜还不完全清楚。能够妨碍抗生素有效性或压抑免疫系统功能的疾病或许可以支持生物膜的发展,例如缺血、营养不良、组织坏死等。

过去10年中积累大量的证据显示至少一半的慢性难愈伤口含有生物膜,其在伤口愈合延迟中发挥了作用。这一问题导致每年全球卫生成本增加数十亿美金【4】。理解生物膜的发生和发展可以帮助临床医生准确评估伤口和制定策略以早期发现其存在,以确保伤口能按照正常过程愈合,最终节约卫生资源和改善治疗结果。

参考文献:

1. Barker JC, Khansa I, Gordillo G. A formidable foe is sabotaging your results: What you should know about biofilms and wound healing. Plast Reconstr Surg. 2017;139(5):1184-94.

2. Hurlow J. Understanding biofilm: what a community nurse should know. Br J Community Nurs. 2016;21(9):26-33.

3. Song T, Duperthuy M, Wai SN. Sub-optimal treatment of bacterial biofilms. Antibiotics. 2016;5(2):23.

4. Metcalf DG, Bowler PG. Biofilm delays wound healing: a review of the evidence. Burns Trauma. 2013;1(1):5-12.

5. Percival SL, McCarty SM, Lipsky B. Biofilms and wounds: an overview of the evidence. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4(7):373-81.

6. Phillips PL, Wolcott RD, Fletcher J, Schultz G.S. Biofilms made easy. Wounds Int. 2010;1(3). Available at: http://www.woundsinternational.com/made-easys/view/biofilms-made-easy [11]

7. Stechmiller JK, Schultz G. Implementing Biofilm and Infection 2014 Guidelines. National Pressure Ulcer Advisory Panel Available at: http://www.npuap.org/wp-content/uploads/2015/02/3-Treating-Biofilms-J-St... [12]. Accessed December 19, 2017.

内容转载自@慢伤前沿公众号!

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