恶性溃疡可能发生在2种不同的情况下：
1.慢性长期溃疡的恶性病变；
2.原发性皮肤肿瘤溃疡病变
慢性溃疡的恶性转化，也被称为Marjolin溃疡，发生在长时间的慢性溃疡。大多数Marjolin溃疡是表皮样癌（Epidermoid carcinomas）。这些肿瘤具有高转移风险（Baldursson，1995）。可能发生在在开放性伤口或疤痕区域（例如用移植治疗的烧伤）。其发病机制尚不清楚，但不同的细胞突变、致癌因素和免疫隔离的环境被认为是可能的触发因素。
另一方面，原发皮肤肿瘤发生溃疡并不罕见，与慢性皮肤溃疡类似。最常见的是基底细胞癌和鳞状细胞癌，是最常见的皮肤癌。黑色素瘤、淋巴瘤或肉瘤较为少见。基底细胞癌通常具有清晰的珍珠样边缘。
恶性溃疡诊断不足，诊断延迟（通常可达数年）会给预后蒙上阴影。Misciali（2013）为257个被认为是血管源性的慢性溃疡进行系统性活检后，发现恶性溃疡的发生率为4%。
一项前瞻性研究（Senet，2012）建议：对于出血过多和边缘有过度肉芽增生的下肢皮肤溃疡，应高度怀疑有恶性病变；此外，对于尽管经过充分治疗，但溃疡在三个月内仍然无法愈合的，也应该考虑恶变可能。在这项研究中，具有这些特征的慢性溃疡占10.4%，先前被认为是血管性溃疡，最终确认为恶性病变。
在采集既往史时，一定要询问患者或照护人员，在溃疡发生之前，是否存在任何病变，例如无法愈合的结痂、红斑、肿块......
这些肿瘤的治疗通常涉及多学科。必须进行边缘较宽的手术切除，重建通常需要移植。如果要覆盖的手术缺损很大，或者在特殊位置，可以使用皮肤替代物。在转移风险高的病例中，例如发生在慢性溃疡上的鳞状细胞癌，必须在治疗前进行进一步的检查。在某些情况下，可能需要截肢和其他辅助治疗。
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