糖尿病足溃疡（DFUs）是下肢截肢的主要先兆和造成糖尿病人病痛的主要原因。好的伤口管理的一个关键因素是敷料的选择。近来，蜂蜜在伤口管理中的价值逐渐得到人们的关注，主要是因为抗生素耐药问题的逐渐加剧等带来的挑战。本文作者通过系统性回顾研究对蜂蜜在局部伤口治疗中的作用进行了总结。
糖尿病当前影响全球3.66亿人，预计2030年将达到5.22亿。糖尿病发病率的增加及其慢性病程，导致了糖尿病相关并发症的增加，其中一个主要的并发症就是DFUs。DFUs已经成为世界各国的主要健康问题。据统计，85%的下肢截肢前有DFU的发生。
蜂蜜在古代即被用于感染伤口的治疗（Jull 2008），而对于蜂蜜的促愈特性有很多报道（Al-Waili 2011）。尽管在抗生素被发现后，蜂蜜的使用逐渐减少，但如今大家对蜂蜜的兴趣又一次增加。很多研究已经证实蜂蜜在对不同病因伤口的局部治疗中均显示了效果（Cadogan 2008; Eddy 2008; Candeias 2011; Evers 2011）。
蜂蜜凝胶敷料
（注：图片来源于网络，仅供参考）
研究结果
三项研究（Hammouri 2004; Shukrimi 2008; Moghazy 2010）对愈合时间进行了评估，发现使用蜂蜜敷料具有显著影响。Hammouri（2004）进行的随机对照研究对蜂蜜敷料和生理盐水加聚维酮碘和过氧化氢敷料进行了比较，结果发现蜂蜜组伤口的愈合时间缩短了34%。
Shukrimi等（2008）进行的随机对照研究比较了非无菌纯蜂蜜和10%聚维酮碘在DFUs治疗中的效果，蜂蜜组和聚维酮碘组的平均愈合时间分别为14.4天（7-26天）和15.4天（9-36天）。尽管结果不具有显著性差异，但蜂蜜组的总体愈合时间较短。
蜂蜜的生物活性
完全愈合溃疡的比例
不同研究中完全愈合溃疡的比例差异较大。Moghazy等（2010）报道蜂蜜治疗组43.3%的溃疡在研究中完全愈合，结果具有显著差异。Hammouri（2004）研究也发现蜂蜜治疗组和对照组间的溃疡愈合率存在显著差异，90% vs 70%。
然而，Makhdoom等（2009）进行的单组实验性研究（12例）发现在12个月的研究期间仅有33%的DFUs完全愈合，而剩余的66%由于伤口太大而需要移植或外科手术来辅助愈合。
溃疡大小或级别的改变
一些研究中伤口的大小或级别改善得以证实。Jeffey（2008）比较了蜂蜜与一款市售保湿敷料，蜂蜜组溃疡尺寸平均变化为0.13-0.45cm/week（平均0.24cm/week；中位数0.25cm/week），而保湿敷料组为0.11-1.0cm/week（平均0.35cm/week；中位数0.25cm/week）。结果不具有显著性。Moghazy等（2010）研究也发现溃疡大小和级别在93.3%的病例中得到显著改善。
主要的蜂蜜敷料类型和选择建议
（凝胶、蜂蜜藻酸盐、水胶体样片状）
感染和负面事件
Makhdoom等（2009）发现研究结束时，所有DFUs均发生不同程度的细菌感染，但尽管溃疡中存在细菌，愈合进展未被阻碍，显示出蜂蜜具有抑制细菌的作用。
Moghazy等（2010）报道使用蜂蜜敷料能显著减少伤口细菌。其研究证实蜂蜜对下列细菌具有杀菌活性：金葡菌、大肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、普罗维登斯菌属、绿脓杆菌，仅表皮葡萄球菌得以存活。然而，上述细菌中的一些在Makhdoom的研究中并未被清除。
Hammouri（2004）报道了蜂蜜组细菌清除率（平均25溃疡/week）快于对照组（平均16.67溃疡/week）。尽管Shukrimi等（2008）没有证实蜂蜜的杀菌活性，但也未发现新的微生物，表明蜂蜜敷料能够防止交叉感染。
Hammouri（2004）研究中的蜂蜜组清除抗生素耐药菌的能力显著高于对照组。
蜂蜜作用与截肢的关系也在一些研究中得到报道。Makhdoom等（2009）报道12名患者中的9名（75%）接受了患肢不同程度的截肢。该结果并不意外，因为大部分患者Wagner评级均显示其预后不良（Wagner III&IV）。Moghazy等（2010）研究首月有2例截肢，也是因为预后不良的溃疡分级。Hammouri（2004）报道蜂蜜组截肢率显著较少50%。
多项研究未发现蜂蜜敷料引起任何刺激不良事件。
蜂蜜敷料的作用示意图
讨论
对于蜂蜜在治疗DFUs中的临床作用的高质量研究匮乏。伤口治疗研究设计的困难更增加了难度，双盲几乎不可能，招募大量的具有相同伤口病因的参与者同样困难。尽管进行了大量的检索，仅获得少量质量有限的研究。且由于方法不佳和样本量小，存在显著的偏差风险。
然而，研究大体证实蜂蜜敷料在DFU治疗中的有效作用，其具有促进愈合、抑制溃疡感染和减少截肢的作用。其使用并未出现疼痛或刺激等不良反应。但由于研究涉及样本小、方法设计不佳，结果可靠性并不高。需要更多大样本研究来证实其可靠性和有效性，以建立蜂蜜在DFUs治疗中的地位。
结论
蜂蜜在DFUs治疗中显示出了潜力，但缺乏高质量的研究证据支持。因此，无法对蜂蜜在DFUs治疗中的有效性作出确定结论，亦无法制定明确的临床指导政策。尚需更多研究来证实其治疗作用。其作用的确立对于日益增加的抗生素耐药问题会是福音。
原文：Diabetic Foot Canada Vol 2 No 2 2014
作者：Byrite Asamoah, Bertha MN Ochieng, Danny Meetoo
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