一个由Johns Hopkins领导的国际研究项目发现一种由常用血压药物制成的局部用凝胶产品可以阻断炎症过程而加速小鼠和猪慢性伤口的愈合。
研究结果发表在2017年10月16日的Journal of Investigative Dermatology杂志上。研究团队已经向美国FDA申请将此凝胶用于糖尿病和其他难愈合伤口（尤其是老年病人）的治疗的研究。
研究文章的第一作者Peter Abadir（MD），Johns Hospkins大学医学院副教授，表示“在过去的10年中，FDA没有批准任何新的用于伤口治疗的药物。我们所使用的药物均为在临床有超过20年使用历史的成熟药物，我们认为这类药物对于治疗糖尿病和老年病人中常见的慢性伤口，具有巨大的潜力。”
慢性伤口，是指无法按照正常生理过程愈合的皮肤创面，其感染和组织破溃的风险都大大增加，在2008年全美过有超过1亿次的医院就诊是因为慢性伤口。
近年来，人们开始将注意力转向肾素-血管紧张素系统（RAS），该系统参与了伤口愈合所必需的皮肤炎症反应、胶原蛋白沉积和信号传递过程。研究显示在糖尿病和老年人中，RAS系统的调节异常。Abadir和其同事们对血管紧张素II受体拮抗剂或阻断剂的凝胶制剂进行了试验，该类药物是用于治疗高血压的成熟药物，主要包氯沙坦（Losartan）和缬沙坦（Valsatan）。此类药物可以阻断RAS和增加伤口血流，将凝胶直接用于伤口床，可以增加伤口组织血流和促进伤口愈合。
研究人员首先使用5%的局部用氯沙坦，对三种不同愈合阶段的小鼠伤口进行了试验：第1组，用于受伤后3天内，针对炎症期；第二组，受伤后第7天开始，针对增生期/重构期；第3组，从受伤后第一天开始直至伤口闭合，针对所有愈合阶段。第4组为对照组，给予标准治疗和安慰剂。结果显示第2组的伤口愈合率增加最明显。
接下来，研究人员比较了不同浓度的氯沙坦和缬沙坦对年轻糖尿病和老年小鼠的增生期/重构期伤口愈合的作用。结果显示缬沙坦比氯沙坦能更有效地促进伤口愈合，而不同剂量的缬沙坦间在愈合时间方面没有显著差异。总体来说，1%的缬沙坦对局部闭合作用最大，而10%的氯沙坦造成了最差的愈合效果，Abadir认为可能是因为毒性。
最终结果显示接受1%缬沙坦治疗的小鼠有一半都获得了完全愈合，而使用安慰剂的小鼠仅有10%实现了完全愈合。
受1%缬沙坦结果的鼓舞，研究人员对其在其他伤口包括老年、糖尿病猪的效果进行了检测，因为猪皮肤特性类似于人皮肤。
与安慰剂组相比，接受1%缬沙坦治疗的猪伤口的愈合显著加快，所有12个伤口在50天时全部闭合，而安慰剂组则无一例愈合。
值得注意的是，仅在开始治疗后很短时间在猪的血液中检测到低浓度（1-50纳摩尔）的缬沙坦，而在其后的治疗过程中则没有检测到，表明药物只作用于局部组织，而对不会影响全身。
作为比较，口服缬沙坦通常在人体血液里产生4000-5000纳摩尔的浓度。表明，局部应用缬沙坦不会被吸收入血液而产生预期之外的生理效应，例如影响血压、体重或肾功能。
最终，为了确定1%缬沙坦对伤口修复的生物效应的质量，而不仅是修复速率，Abadir和同事们检测了猪皮肤胶原蛋白内容和抗张强度。接受缬沙坦治疗的猪的表皮层和真皮胶原蛋白层更厚，胶原蛋白纤维排列更有序，所有这些均表明1%的缬沙坦导致了更好的皮肤愈合。
研究的另一位作者，Jeremy Walston（MD），表示：我们使用的针对糖尿病和老年人慢性伤口生物学机制的策略不同于到目前为止所有其他方法。该局部凝胶产品可能激发一系列积极的生物学效应，辅助和促进了慢性伤口的愈合。既然我们已经在动物模型中证实了其效果，下一步我们将开展人体试验，希望这一技术早日能造福广大伤口病人。
全美国有2900万美国人患有糖尿病，每年新增170万，其中每年大约有90万发生足溃疡。随着全球人口老龄化和糖尿病发生率的增加，作者估计美国每年糖足溃疡患者数量会超过2000万，每年的总花费将超过250亿美金。
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